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科学家们已经发现,新生多肽相关复合体(NAC)在控制新生链的命运方面起着至关重要的作用,通过隧道感知和分子伴侣作用,根据最近在《自然》杂志上发表的研究。研究人员发现,NAC既可以在核糖体出口隧道内也可以在外部与新生多肽相互作用,调节翻译延长、共翻译折叠和器官定位。
该研究是在秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)中进行的,使用NAC选择性核糖体剖面技术来识别整个新生蛋白质组中成千上万个序列特异性NAC结合事件。这揭示了与细胞质、核、内质网和线粒体蛋白质中疏水和螺旋结构的广泛共翻译结合。研究人员还发现了一种隧道内感知模式,即NAC以序列特异性方式与核糖体出口隧道内极短的新生多肽相互作用。
"这对于我们理解蛋白质生物发生是一个游戏规则的改变者,”该研究的首席作者玛丽亚·罗德里格斯博士说。“NAC在调节翻译和折叠方面的多面角色对我们理解蛋白质错误折叠疾病(如阿尔茨海默病和帕金森病)有着重要的影响。”
NAC的分子伴侣活性与翻译的动力学控制有关,初始的NAC相互作用会引起早期的延长减速,这调节了核糖体通量并防止了核糖体碰撞。这表明NAC的分子伴侣活性不仅是一个被动的过程,也是一个主动的机制,通过保护两亲螺旋来防止易聚集的中间体。
该研究的发现对我们理解蛋白质生物发生和开发针对蛋白质错误折叠疾病的新型治疗策略有着重要的影响。“这项研究为开发针对蛋白质错误折叠根源的分子伴侣治疗策略开辟了新的途径,”加州大学伯克利分校的蛋白质折叠专家约翰·泰勒博士说。
该研究的作者提出,NAC的分子伴侣活性对于防止新生多肽的聚集至关重要,这可能导致蛋白质错误折叠疾病。“通过了解NAC如何调节翻译和折叠,我们可以开发针对这些疾病根源的新型治疗策略,”罗德里格斯博士说。
该研究的发现在科学界引起了轰动,许多研究人员认为这是我们理解蛋白质生物发生的一个重大突破。随着研究人员继续探索NAC分子伴侣活性的复杂性,我们可以期待在理解蛋白质错误折叠疾病和开发新型治疗策略方面取得重大进展。
在相关新闻中,旧金山加州大学的研究人员最近在《细胞》杂志上发表了一项关于NAC在人类细胞中调节翻译和折叠的研究。该研究发现,NAC在调节与蛋白质折叠和降解相关的基因翻译方面起着至关重要的作用。
随着研究人员继续探索NAC分子伴侣活性的复杂性,我们可以期待在理解蛋白质错误折叠疾病和开发新型治疗策略方面取得重大进展。
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