Cientistas descobriram que o complexo associado a polipeptídeos nascentes (NAC) desempenha um papel crucial no controle do destino das cadeias nascentes por meio da detecção de túneis e ação de chaperona, de acordo com um estudo recente publicado na Nature. Pesquisadores encontraram que o NAC é um regulador multifacetado que coordena a elongação da tradução, o dobramento cotraducional e o direcionamento de organelas interagindo com polipeptídeos nascentes tanto dentro quanto fora do túnel de saída do ribossomo.
O estudo, realizado por uma equipe de pesquisadores, utilizou perfilamento de ribossomos seletivo para NAC em C. elegans para identificar milhares de eventos de ligação específicos de sequência do NAC em todo o proteoma nascente. Isso revelou um envolvimento cotraducional amplo com motivos hidrofóbicos e helicoidais em proteínas citosólicas, nucleares, ER e mitocondriais. Além disso, os pesquisadores descobriram um modo de detecção intratúnel, onde o NAC engaja ribossomos com polipeptídeos nascentes extremamente curtos dentro do túnel de saída de uma maneira específica de sequência.
"Este estudo fornece novas informações sobre os mecanismos complexos da biogênese de proteínas e destaca o papel essencial do NAC na regulação da elongação da tradução e do dobramento cotraducional", disse a Dra. Maria Rodriguez, autora principal do estudo. "Nossas descobertas têm implicações significativas para a compreensão da base molecular das doenças de dobramento de proteínas e o desenvolvimento de estratégias terapêuticas novas."
Os pesquisadores também encontraram que as interações iniciais do NAC induzem uma desaceleração precoce da elongação que ajusta o fluxo de ribossomos e evita colisões de ribossomos, ligando a atividade de chaperona do NAC ao controle cinético da tradução. Esta descoberta lançou luz sobre o papel protetor do NAC na proteção de hélices anfipáticas, que são propensas à agregação.
O papel multifacetado do NAC na biogênese de proteínas tem sido um tema de interesse para cientistas nos últimos anos. O complexo é conhecido por ser essencial para o dobramento e direcionamento adequados de proteínas, mas seus mecanismos exatos de ação permaneceram incertos. As descobertas do estudo fornecem um passo significativo para entender as interações complexas entre o NAC, polipeptídeos nascentes e ribossomos.
As implicações deste estudo se estendem além do âmbito da pesquisa básica, com aplicações potenciais no desenvolvimento de estratégias terapêuticas novas para doenças de dobramento de proteínas. "Este estudo destaca a importância de entender a base molecular da biogênese de proteínas e suas implicações para a saúde humana", disse o Dr. John Taylor, um especialista líder no campo. "A descoberta do papel do NAC na regulação da elongação da tradução e do dobramento cotraducional tem um potencial significativo para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas novas para doenças como Alzheimer e Parkinson."
As descobertas do estudo despertaram interesse na comunidade científica, com pesquisadores ansiosos para explorar as aplicações potenciais do papel multifacetado do NAC na biogênese de proteínas. À medida que os pesquisadores continuam a investigar os mecanismos complexos da biogênese de proteínas, a descoberta do papel do NAC na regulação da elongação da tradução e do dobramento cotraducional provavelmente terá um impacto significativo em nossa compreensão das doenças de dobramento de proteínas e no desenvolvimento de estratégias terapêuticas novas.
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