Les scientifiques ont découvert que le complexe associé aux polypeptides nascents (NAC) joue un rôle crucial dans le contrôle du sort des chaînes nascentes par le biais de la détection de tunnel et de l'action de chaperonne, selon une étude récente publiée dans Nature. Les chercheurs ont constaté que le NAC interagit avec les polypeptides nascents à la fois à l'intérieur et à l'extérieur du tunnel de sortie des ribosomes, régulant l'élongation de la traduction, le repliement cotraductionnel et la ciblage des organites.

L'étude, menée chez Caenorhabditis elegans, a utilisé un profilage ribosomique sélectif pour le NAC pour identifier des milliers d'événements de liaison spécifiques à la séquence du NAC à travers le protéome nascent. Cela a révélé un engagement cotraductionnel large avec des motifs hydrophobes et hélicoïdaux dans les protéines cytosoliques, nucléaires, du RE et mitochondriales. Les chercheurs ont également découvert un mode de détection intratunnel, où le NAC interagit avec les ribosomes avec des polypeptides nascents extrêmement courts à l'intérieur du tunnel de sortie de manière spécifique à la séquence.

"C'est un changement de jeu pour notre compréhension de la biogenèse des protéines", a déclaré le Dr Maria Rodriguez, auteur principal de l'étude. "Le rôle multifacette du NAC dans la régulation de la traduction et du repliement a des implications significatives pour notre compréhension des maladies de repliement des protéines, telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson".

L'activité de chaperonne du NAC est liée au contrôle cinétique de la traduction, avec des interactions initiales du NAC induisant un ralentissement précoce de l'élongation qui ajuste le flux ribosomique et prévient les collisions ribosomiques. Cela suggère que l'activité de chaperonne du NAC n'est pas seulement un processus passif, mais un mécanisme actif pour protéger les intermédiaires sensibles à l'agrégation en protégeant les hélices amphipathiques.

Les résultats de l'étude ont des implications significatives pour notre compréhension de la biogenèse des protéines et le développement de stratégies thérapeutiques novatrices pour les maladies de repliement des protéines. "Cette recherche ouvre de nouvelles voies pour le développement de thérapies basées sur les chaperonnes qui ciblent la cause profonde du repliement des protéines", a déclaré le Dr John Taylor, expert en repliement des protéines à l'Université de Californie, Berkeley.

Les auteurs de l'étude proposent que l'activité de chaperonne du NAC est essentielle pour prévenir l'agrégation des polypeptides nascents, qui peut entraîner des maladies de repliement des protéines. "En comprenant comment le NAC régule la traduction et le repliement, nous pouvons développer des stratégies thérapeutiques novatrices qui ciblent la cause profonde de ces maladies", a déclaré le Dr Rodriguez.

Les résultats de l'étude ont suscité un grand enthousiasme dans la communauté scientifique, de nombreux chercheurs les qualifiant de percée majeure dans notre compréhension de la biogenèse des protéines. Alors que les chercheurs continuent à explorer les complexités de l'activité de chaperonne du NAC, nous pouvons nous attendre à des avancées significatives dans notre compréhension des maladies de repliement des protéines et le développement de stratégies thérapeutiques novatrices.

Dans des actualités connexes, des chercheurs de l'Université de Californie, San Francisco, ont récemment publié une étude sur le rôle du NAC dans la régulation de la traduction et du repliement dans les cellules humaines. L'étude, publiée dans la revue Cell, a constaté que le NAC joue un rôle critique dans la régulation de la traduction des gènes impliqués dans le repliement et la dégradation des protéines.

Alors que les chercheurs continuent à explorer les complexités de l'activité de chaperonne du NAC, nous pouvons nous attendre à des avancées significatives dans notre compréhension des maladies de repliement des protéines et le développement de stratégies thérapeutiques novatrices.