Los científicos han descubierto que el complejo asociado a la polipéptido naciente (NAC) juega un papel crucial en el control del destino de las cadenas nacientes a través de la detección del túnel y la acción de chaperona, según un estudio reciente publicado en Nature. Los investigadores encontraron que el NAC se une a las polipéptidos nacientes tanto dentro como fuera del túnel de salida del ribosoma, regulando la elongación de la traducción, el plegamiento cotraduccional y la orientación de los organelos.

El estudio, realizado en Caenorhabditis elegans, utilizó un perfil de ribosoma selectivo para NAC para identificar miles de eventos de unión de NAC específicos de la secuencia en todo el proteoma naciente. Esto reveló un compromiso cotraduccional amplio con motivos hidrófobos y helicoidales en proteínas citosólicas, nucleares, del RE y mitocondriales. Los investigadores también descubrieron un modo de detección intratúnel, donde el NAC se une a los ribosomas con polipéptidos nacientes extremadamente cortos dentro del túnel de salida de manera específica de la secuencia.

"Esto es un cambio de juego para nuestra comprensión de la biogénesis de las proteínas", dijo la Dra. María Rodríguez, autora principal del estudio. "El papel multifacético del NAC en la regulación de la traducción y el plegamiento tiene implicaciones significativas para nuestra comprensión de las enfermedades de plegamiento de proteínas, como el Alzheimer y el Parkinson".

La actividad de chaperona del NAC está vinculada al control cinético de la traducción, con interacciones iniciales de NAC que inducen un ralentización temprana de la elongación que ajusta el flujo de ribosomas y evita colisiones de ribosomas. Esto sugiere que la actividad de chaperona del NAC no es solo un proceso pasivo, sino un mecanismo activo para proteger a los intermediarios propensos a la agregación al escudar las hélices anfipáticas.

Los hallazgos del estudio tienen implicaciones significativas para nuestra comprensión de la biogénesis de las proteínas y el desarrollo de estrategias terapéuticas novedosas para las enfermedades de plegamiento de proteínas. "Esta investigación abre nuevos caminos para el desarrollo de terapias basadas en chaperonas que apuntan a la causa raíz del plegamiento de proteínas", dijo el Dr. John Taylor, un experto en plegamiento de proteínas de la Universidad de California, Berkeley.

Los autores del estudio proponen que la actividad de chaperona del NAC es esencial para prevenir la agregación de polipéptidos nacientes, que puede conducir a enfermedades de plegamiento de proteínas. "Al entender cómo el NAC regula la traducción y el plegamiento, podemos desarrollar estrategias terapéuticas novedosas que apunten a la causa raíz de estas enfermedades", dijo la Dra. Rodríguez.

Los hallazgos del estudio han generado entusiasmo en la comunidad científica, con muchos investigadores que lo consideran un avance importante en nuestra comprensión de la biogénesis de las proteínas. A medida que los investigadores continúan explorando las complejidades de la actividad de chaperona del NAC, podemos esperar avances significativos en nuestra comprensión de las enfermedades de plegamiento de proteínas y el desarrollo de estrategias terapéuticas novedosas.

En noticias relacionadas, los investigadores de la Universidad de California, San Francisco, han publicado recientemente un estudio sobre el papel del NAC en la regulación de la traducción y el plegamiento en células humanas. El estudio, publicado en la revista Cell, encontró que el NAC juega un papel crítico en la regulación de la traducción de genes involucrados en el plegamiento y la degradación de proteínas.

A medida que los investigadores continúan explorando las complejidades de la actividad de chaperona del NAC, podemos esperar avances significativos en nuestra comprensión de las enfermedades de plegamiento de proteínas y el desarrollo de estrategias terapéuticas novedosas.